O que distingue os anti-histamínicos de segunda geração?

As doenças alérgicas, de um modo geral, têm vindo a aumentar mundialmente. Com a chegada da primavera e com o aparecimento dos pólenes começam a surgir as queixas de rinite alérgica (espirros, corrimento e obstrução nasal e prurido), frequentemente acompanhada de conjuntivite (prurido ocular, olhos vermelhos e lacrimejo). A asma também é uma condição que pode agravar-se.

As alergias desta época resultam da inalação dos pólenes presentes na atmosfera. Em Portugal a polinização vai de Fevereiro a Outubro com um pico de Março a Junho (1) e os anti-histamínicos de segunda geração podem ajudar no alívio dos sintomas das doenças alérgicas.

Anti-histamínicos de segunda geração: principais vantagens

Os anti-histamínicos são fármacos que diminuem a reação do organismo a substâncias estranhas, diminuem a formação do edema, permeabilidade capilar e a vasodilatação e controlam as vertigens e vómitos (2).

Existem anti-histamínicos de primeira, de segunda e de terceira geração e neste artigo apenas iremos abordar as principais diferenças entre os anti-histamínicos de primeira e de segunda geração.

Quais os principais efeitos adversos dos anti-histamínicos de primeira geração?

Os anti-histamínicos de primeira geração são fármacos lipofílicos e por isso atravessam a barreira hematoencefálica, causando o seu principal efeito adverso: a sedação (4, 5, 6. Para além da sedação também se verificam outros efeitos adversos como fadiga, dores de cabeça, diminuição da função cognitiva, memória e performance psicomotora (5, 6).

Os anti-histamínicos de primeira geração não são seletivos na sua acção, ligando-se a receptores muscarínicos (acção anticolinérgica), recetores serotoninérgicos e adrenérgicos conduzindo a inúmeros efeitos adversos.

Nos receptores muscarínicos provocam xerostomia; retenção urinária e taquicardia; nos receptores adrenérgicos provocam hipotensão, tonturas e taquicardia e nos receptores serotoninérgicos provocam aumento do apetite (6).

A xerostomia e a retenção urinária podem ser particularmente problemáticos em pessoas idosas (4).

Após a sua toma são rapidamente absorvidos e metabolizados o que significa que devem ser administrados várias vezes por dia (6).

Dentro da primeira geração temos a hidroxizina e a clemastina (2).

Anti-histamínicos de segunda geração

Os anti-histamínicos de segunda geração oferecem mais vantagens em relação aos da primeira geração (6). Na tabela seguinte verificam-se as principais diferenças entre estas duas classes:

Em relação aos anti-histamínicos de primeira geração, os de segunda geração provocam menos sedação e menos efeitos anticolinérgicos.

Há duas décadas atrás dois anti-histamínicos pertencentes à segunda geração (astemizol e terfenadina) foram retirados do mercado pois causavam problemas cardíacos graves. Desde então, não foram descobertos mais casos semelhantes nesta classe (5).

Dentro da segunda geração temos a cetirizina, desloratadina, levocetirizina, loratadina e rupatadina (2).

Os anti-histamínicos são úteis no tratamento da rinite e conjuntivite alérgica e urticária. Os de segunda geração são, na prática, os mais usados no tratamento de condições alérgicas por causarem menos sedação (4).

Que cuidados podem ajudar a prevenir as crises de alergia na primavera?

As medidas que ajudam a reduzir o contacto com os alergénios sazonais, os pólenes, são (1):

• Evitar a prática de desportos ao ar livre
• Evitar cortar a relva
• Evitar arejar a casa durante o dia na primavera
• Andar de carro com os vidros fechados
• Evitar atividades no exterior de manhã muito cedo pois existe uma maior quantidade de pólenes no ar
• Evitar caminhadas em espaços relvados

No tratamento das alergias, os anti-histamínicos adquirem um papel fundamental. Esta classe de fármacos age inibindo a ação da histamina, bloqueando a sua ligação aos recetores H₁ (2).

Histamina: o que é?

A histamina é uma amina biogénica que resulta da descarboxilação do aminoácido histidina pela enzima histidina-descarboxilase.

A histamina está localizada por todo o organismo com elevadas concentrações nos pulmões, pele e trato gastrointestinal. É sintetizada e armazenada nos mastócitos e basófilos. Estimula a secreção gástrica, a inflamação, a contração muscular, a vasodilatação e a permeabilidade.  Também funciona como neurotransmissor sendo sintetizada no hipotálamo (3).

Quando a histamina é libertada no organismo esta vai ligar-se aos recetores de superfície presentes nas células-alvo. Atualmente são quatro os receptores conhecidos: H₁, H₂, H₃ e H₄ (3, 4).

Os recetores da histamina

Os recetores H₁ são expressos primariamente nas células endoteliais vasculares e nas células musculares lisas. Estes receptores medeiam reacções inflamatórias e alérgicas. Aumentam o prurido, a vasodilatação, a permeabilidade vascular, a broncoconstrição e a hipotensão.

Os recetores H₂ são primariamente encontrados nas células da mucosa gástrica aumentando a secreção de ácido gástrico no estômago.

Os recetores H₃ têm elevada expressão nos neurónios histaminérgicos. Estão envolvidos no aumento do prurido, no aumento da congestão nasal e na prevenção da broncoconstrição excessiva.

Os recetores H₄ são principalmente expressos nas células hematopoiéticas como os eosinófilos, linfócitos T, células dendríticas, mastócitos e basófilos. Estão envolvidos no aumento do prurido e da congestão nasal e na modulação do sistema imunológico.